CLAD – Canine Leukozyten Adhäsionsdefizienz

 

Englisch:

Canine leukocyte
adhesion deficiency
Testdauer:7 -10 Tage (ab Probeneingang im Labor)
Abkürzung:CLAD
Synonyme:
Rassen:alle Mischlingsrassen und vor allem für:
Irish Setter
Irish Red and White Setter
Erbgang:autosomal rezessiv
Gen:ITGB2 - Integrin-beta-2-Gen
Mutation:Basenaustausch G > C (Punktmutation)
Beschreibung:Die Canine Leukozyten Adhäsionsdefizienz – CLAD - ist eine angeborene Immunschwächekrankheit, bei der wichtige Funktionen des Immunsystems wie beispielsweise die aktive Aufnahme von Partikeln (Phagozytose) gestört sind. Diese Schwächung des Immunsystems führt zu schweren immer wiederkehrenden Infektionen und verläuft in der Regel tödlich.

Die CLAD wird durch eine Mutation im ITGB2-Gen verursacht, welches für die Bildung eines bestimmten Oberflächenproteins, Integrin-beta-2 (CD18), der weißen Blutkörperchen (Leukozyten) verantwortlich ist. Dadurch wird die Funktionsfähigkeit der Leukozyten erheblich beeinträchtigt, was zu einer erhöhten Infektionsanfälligkeit betroffener Hunde führt. Für die Anheftung (Adhäsion) von Blutzellen, wie beispielsweise die weißen Blutkörperchen an die Oberfläche von Geweben, werden 3 Proteine benötigt, für die das ITGB2-Gen einen wichtigen Bestandteil liefert, die sogenannte beta-Untereinheit. Durch Veränderungen im Integrin-Gen wird die Funktion zahlreicher Zellen des Immunsystems negativ beeinträchtigt und in weiterer Folge auch die gesamte Immunabwehr.
Symptome:Erste Anzeichen einer caninen Leukozyten Adhäsionsdefizienz - CLAD - wie Nabelentzündungen, Zahnfleischentzündung (Gingivitis), Mandelentzündung (Tonsillitis) und chronische Hautent-zündungen (Dermatitis) treten bereits einige Stunden bis maximal einige Wochen nach der Geburt auf. Typische Symptome der CLAD wie Anschwellen der Kieferknochen, Gelenkentzündungen, Gelenkschwellung und der für die CLAD typische schwankende Gang kommen im Alter von etwa 8 bis 12 Wochen vor. Die betroffen Hunde leiden an tiefen Infektionen von Hautwunden, Lederhautinfektionen an den Pfoten, einer geschwürartigen Hauterkrankung (Pyoderma), Entzündungen der Mundschleimhaut, Lungenentzündungen, Entzündungen der oberflächlichen Venen (Thrombophlebitis), Knochenmarksentzündungen (Osteomyelitis) und schlechter Wundheilung auch bei leichten Verletzungen.
Genetische Ursache:Der genetische Defekt ist bei Irish Settern und Irish Red and White Settern in Europa, den USA und Australien derselbe. Grund für die genetisch bedingte canine Leukozyten Adhäsionsdefizienz - CLAD - ist eine Mutation im ITGB2-Gen auf dem Hundechromosom 31. Durch den Austausch der Base Guanin gegen ein Cytosin an einer bestimmten und für das Gen wichtigen Position, der sogenannten konservierten Position, kommt es sehr wahrscheinlich zum Verlust einer Disulfidbrücke und ITGB2-Proteine werden nicht mehr korrekt und voll funktionsfähig hergestellt.
Vererbung:Die genetisch bedingte canine Leukozyten Adhäsionsdefizienz beim Hund wird autosomal rezessiv vererbt. Damit es tatsächlich zu einem Ausbruch der Erkrankung kommt, müssen zwei veränderte Genkopien vorliegen. Das bedeutet, dass sowohl die mütterliche, als auch die väterliche Kopie des ITGB2-Gens die genetische Veränderung aufweisen müssen. Männliche und weibliche Tiere können gleichermaßen von der Erkrankung betroffen sein. Anlageträger (carrier), also Tiere die nur eine veränderte Kopie besitzen, werden mit hoher Wahrscheinlichkeit nicht von der Erkrankung betroffen sein. Durch die genetische Testung von Hunden auf Veränderungen im ITGB2-Gen kann festgestellt werden, ob ein Hund frei (clear), Anlageträger (carrier) oder Merkmalsträger (affected) von der CLAD ist.
Zuchtrelevanz:Bei autosomal rezessiven Erbgängen sind Anlageträger in der Regel selbst nicht erkrankt, können aber den Gendefekt mit einer Wahrscheinlichkeit von 50 % an die Nachkommen weitergeben. Würden demnach 2 Anlageträger miteinander verpaart werden, entstehen aus dieser Zucht zu 25 % erkrankte (affected) Nachkommen. Dies bedeutet aber nicht, dass Anlageträger generell aus der Zucht ausgeschlossen werden müssen. Vielmehr muss sichergestellt sein, dass der Zuchtpartner CLAD-frei (clear) ist. Hunde, die keine Überträger der Mutation sind, haben kein erhöhtes Risiko, betroffene Welpen zu bekommen.

Mittels genetischem Test, welcher basierend auf den wissenschaftlichen Erkenntnissen in unserem Labor durchgeführt wird, kann eine Veränderung des verantwortlichen Gens eindeutig nachgewiesen werden. Die daraus gewonnenen Informationen über die genetische Veranlagung des untersuchten Tieres ermöglichen dem Züchter eine genaue Planung zukünftiger Verpaarungen.
Genotypen:Nachfolgende Genotypen können für die Canine Leukozyten Adhäsionsdefizienz gegeben sein:

N / N
CLAD-frei (clear)
Der Hund besitzt 2 normale Gene und kann keine CLAD entwickeln bzw. kein krankes ITGB2-Gen an seine Nachkommen weitergeben.

N / CLAD
CLAD-Anlageträger (carrier)
Der Hund besitzt 1 normales Gen und 1 verändertes ITGB2-Gen (heterozygot). Die Veränderung wird mit hoher Wahrscheinlichkeit keinen Einfluss auf die Gesundheit haben. Das veränderte Gen wird mit 50%iger Wahrscheinlichkeit an die Nachkommen weitergegeben.

CLAD / CLAD
CLAD-Merkmalsträger (affected)
Der Hund besitzt 2 veränderte ITGB2- Gene (homozygot) und wird ab einem bestimmten Alter von der Erkrankung selbst betroffen sein. Die veränderten Gene werden mit 100%iger Wahrscheinlichkeit an die Nachkommen weitergegeben.
Testablauf:
Die Analysen werden in unserem Labor basierend auf Mundschleimhautabstrichen des zu testenden Tieres durchgeführt. Mittels Online-Formular können Sie ein Probenset ordern, das die nötigen Utensilien inklusive einer genauen Beschreibung für eine sichere und einfache Probenentnahme beinhaltet. Das Testresultat wird Ihnen per Mail bzw. auf Wunsch per Post zugesendet.
Literatur:

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